En Resident Evil: The Umbrella Chronicles se cuentan los hechos ocurridos desde “1998” hasta “2003” desde la perspectiva de la “Corporación Umbrella”.
El juego también cuenta con un sistema de mejoras en las armas, donde mientras mejor rango se obtenga en una misión, más estrellas se obtendrán que serán usadas en la mejora de armas que obtengas en el progreso del juego. Además de esto, también se encuentran archivos con porciones de la historia e items con una descripción que dice para que servían en el juego, así como los que se encontraban en juegos anteriores.
Al final de cada misión, esta es calificada según: tiempo, disparos críticos, archivos obtenidos, y objetos destruidos son los que cuetan para obtener calificación. Las calificaciones son, de mayor a menor: S, A, B y C.
